马凡综合征（Marfan syndrome），只要你活着，就有精彩！

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马凡综合征（Marfan syndrome, MFS）由法国儿科医生Antoim Marfan在1986年命名。他描述了一名5岁的女孩，其上肢、下肢、手指和足趾都不成比例的长且细，肌肉发育很差，脊柱有侧弯，建议定名为细长指。1902年Ackard提出用蜘蛛足样指命名；以后Borger等强调了眼部症状，特别是将晶状体脱位作为本病的特征；1912年Salle首先注意到心血管损害和本病的联系；有人也将MFS称为主动脉及其瓣环迟缓症；1931年Weve报告了84例，始定名为MFS。而现在，很多人称马凡综合征为“天才病”。因为典型的“马凡综合征”确实是武侠小说里说的的“骨骼精奇，万中无一的武学奇才”，所以在体育领域很多有成就的高手是马凡综合征的患者或是携带者。

马凡氏综合征是一种遗传性结缔组织疾病。患病特征主要表现为四肢、手指、脚指细长不匀称，身高明显超出常人。MFS在人体的许多部位都有表现，尤其是在骨骼、韧带、眼睛、心血管、肺和神经系统（大脑和脊髓的覆膜）。而且患者心血管系统异常，特别是合并的心脏瓣膜异常和主动脉瘤。解放奴隶，并带领美国政府取得南北战争胜利的林肯总统可能是一位马凡氏综合症患者，但是林肯总统领并不是死于马凡综合征，他于1835年左右因为嫖妓染上梅毒，在1865年他66岁的时候死于刺杀。不过由于费城的共和国大军博物馆拒绝提供他的DNA做相关检测，并没有办法确诊。

然而，并不是所有的人都像林肯那么幸运的。2011年一个23岁的小伙子，一天晚上为了推进公司某项目施工许可证的办理，请政府相关人员吃饭，酒过三巡之后，他突然感到胸背部剧烈的疼痛，感觉透不过气来，之后送进了医院检查，直接住进了ICU（重症监护室），那一晚他痛得无法入睡，“撕心裂肺”大概就可以描述他的那种感觉吧。医院给他的诊断是：主动脉夹层合并腹主动脉瘤。然后他就做了腹主动脉人工血管置换和升主动脉支架植入术。然而3年之后，这个小伙子又检查出了髂总动脉瘤，这一次他去了北京阜外心血管医院。也许等待他的是幸运，但是当这一疾病发生在一个人身上的时候，那真的是撕心裂肺。

从上面2个代表性的病例看来，马凡综合征虽然是显性遗传病，但是它可能存在不完全外显的情况。由于近20多年来分子生物技术学的飞速发展，MFS的致病基因直到1991年其病因才被找到，90%的人群中致病基因定位于人类第15号染色体的FBN1基因（编码微纤维蛋白1）。该基因位于15q21.1，长约200kb，其cDNA长度约为10kb，包含65个外显子，外显子1的上游富含GC序列，而不含有TATA合或CCAAT合，并且含有3个高度保守的剪切外显子B、A和C，FBN1基因发生突变后便导致MFS，至今已经报道约600种FBN1基因的突变，其中绝大多数突变对一个家系来说是独特的，只有不到20%的突变在多个家系中重复出现。FBN1常见的致病突变类型有点突变、插入突变、缺失突变和剪切突变等，在转录产物剪接过程中也可出现外显子丢失等现象。而在大多数FBN1突变是错义点突变。携带了不同的突变，对患者临床表现的影响不一样，因此不同的突变对这一疾病的外显情况也不一样。这就常常导致了像林肯这样的幸运者的出现。近年来更有研究表明：TGRBR1及TGFBR2基因的突变均可导致MFS的发生。

目前对MFS的临床表现描述集中在3个最为突出的系统：骨骼、眼和心血管系统，但皮肤、筋膜、肺、骨骼肌、脂肪组织也有异常发现，对中枢神经系统可能也有影响。主要症状及体征主要表现为气促、胸痛，另有心悸、头晕、晕厥、咯血、视力下降而高度近视等。从外表上看患者多表现为体型瘦长、长头畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位、蜘蛛样指（趾）。

MFS可累及患者的心脏和大血管：二尖瓣、三尖瓣常出现增厚、脱垂和关闭不全；主动脉尤其是根部可出现进行性扩张、形成主动脉瘤和夹层。马凡综合征患者的死亡率与其主动脉瘤及主动脉夹层的进展情况密切相关。目前有学者认为：FBN1基因终止突变（p.R565X, c.1693 C>T），所有携带者都将累及心血管系统，较之其他突变类型，携带FBN1终止突变的MFS患者发生主动脉瘤、主动脉夹层的比例更高，猝死的风险也更高。

骨骼系统的临床表现多样，包括身材高大、蜘蛛脚样指趾、胸壁畸形（鸡胸、漏斗胸）、脊柱侧凸、韧带松弛、异常关节活动、髋臼前突等。

MFS累及眼部最常见为晶状体异位，也可出现扁平角膜、眼球轴距增加，虹膜、睫状肌发育不良等。

对于死亡的恐惧是人类与生俱来的，马凡综合征具让人害怕的地方就是那种“撕心裂肺”的疼痛以及之后不可预料的死亡。前段时间明星“高以翔”录制节目的时候突然晕倒，紧急送医之后，抢救无效死亡。而马凡综合征的患者经典的发病表现也与之差不多，他清醒的时候可能会感到撕心裂肺的痛，但是已经说不出来了。在外人看来，他就是晕过去了。对于这一未知的变化，绝大多数人都是恐惧的。但是对于马凡综合征而言，即使得到最严重的FBN1终止突变，同样是可以使用药物（氯沙坦）来减缓马凡综合征患者主动脉扩张的速度。所以，即使你可能天生不幸，但是只要你生存着，就有活得精彩的希望——例如，前美国总统林肯；原男子排球运动员朱刚；也许没有多少个林肯，但是你，有且只有一个。

马凡综合征患者的早期诊断和治疗是降低发病率及死亡率的有效途径。检查无MFS症状的家系成员或者临床表型尚未完全显现的儿童是否携带了终止突变，可以预测民血管系统表型，早期治疗可以减缓严重表型病变的发生，延长MFS患者的预期寿命和极大地提高其生活质量。

如果你是一个马凡综合征携带者，也许你最关心的是能否生育一个正常的小孩。这就是为什么马凡综合征患者要明确基因突变的主要意义。明确的基因诊断可以为家系成员提供分子生物学依据，特别是对后代的早期诊断及产前诊断或者植入前遗传学诊断提供依据。这可以避免下一代或者下一胎得马凡综合征。目前已知的马凡综合征患者中约75%有阳性家族史，仅25%由新发突变所致。马凡综合征符合孟德尔显性遗传，假如你不去做任何的干预，你的下一代50%可能为携带者，但是由于外显性的个体差异，你的下一代也许不会发病。

我是一个遗传医学工作者，一名产前诊断、胎儿出生缺陷防控的医疗工作者。我希望尽可能帮到你，如果你需要，随时知乎付费咨询我。假如有必要，也可以加 yining0010 撩我。但我会选择收费，你加我的时候也尊重一下我！

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